Билирубин образуется в клетках ретикулоэндотелиальной системы печени в результате катаболизма геминовой части гемоглобина и других гемсодержащих белков. Билирубин плохо растворим в воде, попадая в кровь связывается с альбумином и транспортируется в печень. Эта фракция называется свободным или неконъюгированным билирубином. Он липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен.
В печени билирубин конъюгирует с глюкуроновой кислотой, в результате образуется растворимый в воде менее токсичный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки. Конъюгированный билирубин вступает в прямую реакцию с диазореактивом в наиболее распространенном методе определения билирубина, поэтому называется «прямым» билирубином.
Для определения неконъюгированного билирубина используют дополнительные реактивы, способствующие его растворению, поэтому фракцию неконъюгированного билирубина называют «непрямым» билирубином. Ряд заболеваний оказывает влияние на образование, метаболизм и экскрецию билирубина.
При повышении концентрации билирубина в сыворотке (гипербилирубинемии) свыше 27-34 мкмоль/л появляется желтуха. Физиологическая желтуха встречается в первую неделю жизни новорожденных. Она обусловлена повышенным разрушением эритроцитов и несовершенством конъюгирующей системы печени новорожденных.
Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные — застойные, механические, холестатические желтухи).
Считается, что гипербилирубинемия имеет печеночное происхождение, если более 80% общего билирубина составляет прямой билирубин. Гемолитической называют гипербилирубинемию, если более 80% общего билирубина представляет непрямой билирубин.
К хроническим врожденным гипербилирубинемиям относятся повышения содержания неконъюгированного (непрямого) билирубина при синдроме Криглера-Найяра и синдроме Жильбера, а также повышение конъюгированного (прямого) билирубина при синдроме Дубина-Джонсона и синдроме Ротора.
Дифференциальная диагностика между хроническими врожденными гипербилирубинемиями и приобретенными типами гипербилирубинемий оуществяляется при помощи измерения фракций билирубина и определения активности печеночных ферментов.
Повышение содержания билирубина в сыворотке крови:
Гипербилирубинемии гемолитические:
- гемолитические анемии острые и хронические;
- В12-дефицитная анемия;
- талассемия;
- обширные гематомы.
Гипербилирубинемии печеночные:
- острые и хронические диффузные заболевания печени, первичный и метастатический рак печени;
- вторичные дистрофические поражения печени при различных заболеваниях внутренних органов и правожелудочковой сердечной недостаточности;
- холестатический гепатит;
- первичный билиарный цирроз печени;
- токсическое повреждение печени: четыреххлористым водородом, хлороформом, трихлорэтиленом, фторотаном, алкоголем, мухомором (альфа-аманитин);
- лекарственные отравления: парацетамолом, изониазидом, рифампицином, хлорпромазином.
Гипербилирубинемии внепеченочные холестатические:
- внепеченочная обтурация желчных протоков;
- желчнокаменная болезнь;
- новообразования поджелудочной железы;
- гельминтозы.
Врожденные гипербилирубинемии:
- синдром Жильбера (идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия);
- синдром Дубина-Джонсона — нарушение транспортировки билирубина из гепатоцитов в желчь;
- синдром Криглера-Найяра, тип 1 и тип 2;
- синдром Ротора.
Референсные значения:
| Общий билирубин | |
| Взрослые | 5 – 21 мкмоль/л |
| Новорожденные | 24 — 205 мкмоль/л |
| Прямой билирубин | |
| Взрослые и дети | < 3,4 мкмоль/л |